Myosit efter immunterapi

Hur immunförsvaret påverkar musklerna vid cancerbehandling – en kartläggning med avancerad analys

Angeles Shunashy Galindo Feria ,Reumatolog ,Karolinska institutet,Myosit 

Anslag: 500 000 kronor per år i tre år

Bakgrund och motivering 

Myosit är en ovanlig men allvarlig reumatisk sjukdom där immunförsvaret felaktigt angriper musklerna. En särskilt aggressiv form kan uppstå som biverkan vid cancerbehandling med immunterapi, så kallade checkpoint-hämmare. Dessa läkemedel stärker immunförsvaret men kan ibland utlösa autoimmuna reaktioner. Eftersom båda formerna delar immunologiska mekanismer behövs mer kunskap om varför vissa drabbas och hur vi kan förbättra tidig diagnos, behandling och individanpassad vård. 

Syfte och mål 

Syftet med forskningsprogrammet är att identifiera de genetiska och immunologiska faktorer som ökar risken för att utveckla myosit, särskilt hos patienter som behandlas med immunterapi. Genom att kartlägga hur immunsystemet reagerar på dessa läkemedel vill vi förstå de mekanismer som utlöser muskelskador. 

De specifika målen är: 

1. Att hitta biomarkörer som kan förutsäga vilka patienter som riskerar att utveckla myosit. 
2. Att undersöka HLA-gener och andra genetiska riskfaktorer kopplade till sjukdomen. 
3. Att bidra till utvecklingen av mer träffsäkra och individanpassade behandlingar, så kallad precisionsmedicin, för patienter med myosit. 

Metod 

Vi använder avancerade molekylärbiologiska tekniker som single-cell RNA-sekvensering, proteomik, metabolomik och vävnadsanalys för att studera immunförsvarets aktivitet – både i blodet och i muskelvävnad från patienter. Vi analyserar även patienternas HLA-typer, en genetisk markör som visat sig vara kopplad till ökad risk för autoimmuna sjukdomar. 

Materialet samlas in från patienter med myosit, inklusive dem som utvecklat sjukdomen efter immunterapi. Vävnadsprover, blodprov och kliniska data analyseras i samarbete med nationella och internationella forskargrupper i bland annat Kanada och Nederländerna. Målet är att kombinera dessa datakällor i en integrerad multi-omics-analys för att hitta nya mönster som förklarar sjukdomens uppkomst och utveckling. 

Betydelse för patienten 

På kort sikt kan forskningen bidra till att identifiera patienter i riskzonen för att utveckla myosit, särskilt de som behandlas med immunterapi, och möjliggöra tidigare diagnos och snabbare behandling. 

På längre sikt kan forskningsresultaten leda till: 

• Nya biomarkörer som gör det lättare att följa sjukdomens utveckling. 
• Säkrare cancerbehandlingar med färre och mildare biverkningar. 
• Mer individualiserad vård för patienter med myosit, där behandling anpassas efter genetiska och immunologiska faktorer. 

Forskningen kan även förbättra förståelsen för andra autoimmuna sjukdomar och gynna fler patienter med reumatiska besvär. 

Betydelse för din forskarkarriär 

Anslaget från Reumatikerförbundet är avgörande för att jag ska kunna vidareutveckla mitt forskningsprogram och etablera mig som självständig forskare inom autoimmuna muskelsjukdomar. Det möjliggör rekrytering av en doktorand och postdoktor som tillsammans med mig driver projekten framåt och fördjupar kunskapen inom området. 

Målet är att ansöka om docentur vid Karolinska Institutet och bli internationellt erkänd expert inom immunmedierad myosit och immunrelaterade biverkningar. Jag vill fortsätta förena klinisk erfarenhet med forskning för att förbättra vården för patienter med reumatiska sjukdomar.