RESOLVE
Förbättrad förståelse av systemisk lupus erythematosus genom organspecifik molekylär profilering (RESOLVE)
Dionysis Nikolopoulos , Läkare , Karolinska institutet ,SLE
Anslag: 500 000 kronor per år i tre år
Bakgrund och motivering
Systemiska autoimmuna sjukdomar är svåra att diagnostisera och behandla eftersom patienterna har olika symtom och sjukdomsförlopp. Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en av de mest komplexa och kan drabba flera organ, såsom njurar, hud, leder och nervsystem. Sjukdomens heterogenitet och varierande mekanismer gör det svårt att särskilja och följa manifestationer, vilket försvårar individanpassad behandling och läkemedelsutveckling. Forskning krävs för att förstå vad som driver sjukdomen i varje organ.
Syfte och mål
Syftet är att förstå de molekylära mekanismerna bakom varje manifestation av SLE, såsom neuropsykiatrisk och lupusartrit. Målet är att förändra hur läkare bedömer och behandlar SLE; från en generell sjukdomsbedömning till en manifestationsbaserad strategi där varje organ utvärderas och behandlas separat. Vi vill bidra till att kliniska prövningar i framtiden fokuserar på specifika organ för att snabbare få godkännande för läkemedel som fungerar mot särskilda manifestationer. Målet är att resultaten ska kunna tillämpas på andra autoimmuna sjukdomar med flera manifestationer, som Sjögrens sjukdom och systemisk skleros.
Metod
Vi kommer att analysera blod, vävnadsprover och ryggmärgsvätska från stora grupper av patienter med SLE med hjälp av avancerade tekniker för att studera gener, proteiner och cellers aktivitet. Genom att kombinera data från flera stora patientkohorter och använda nya metoder som rumslig transkriptomik kan vi kartlägga hur sjukdomen påverkar olika organ på molekylär nivå. Detta ger oss möjlighet att identifiera unika molekylära mönster kopplade till varje manifestation.
Betydelse för patienten
Studien fokuserar på SLE, men förväntas ha bredare betydelse för patienter med systemiska autoimmuna sjukdomar som har flera olika manifestationer. Genom att förstå vad som driver sjukdomsprocessen i varje organ hos patienter med SLE kan läkare göra mer precisa bedömningar och följa sjukdomsaktiviteten på ett mer detaljerat sätt. Detta kan i sin tur leda till mer individanpassade behandlingar och förbättrad uppföljning, vilket minskar risken för komplikationer och förbättrar kort- och långsiktiga utfall. Studien kan underlätta utveckling och godkännande av nya läkemedel riktade mot specifika manifestationer.
Betydelse för din forskarkarriär
Det här anslaget är avgörande för att jag ska kunna etablera mig som självständig forskare inom SLE och systemiska autoimmuna sjukdomar. Det ger mig möjlighet att vidareutveckla min forskning med fokus på precisionsmedicin och manifestationsbaserad behandling. Jag planerar att bygga en forskargrupp som kombinerar klinisk erfarenhet med avancerad molekylär forskning och som kan bidra till att förbättra vården för patienter med komplexa autoimmuna sjukdomar. Anslaget möjliggör också viktiga samarbeten och utveckling av nya metoder som stärker min position som kliniskt verksam forskare.
Så har projektet utvecklats 2026
Huvudansvarig och forskningspartner delar sina perspektiv
Dionysis Nikolopoulos: Nya ledtrådar till varför SLE drabbar olika organ
• Under det senaste året har vi framför allt fokuserat på neuropsykiatrisk lupus (NPSLE) och lupusartrit.
Vi har visat att patienter med NPSLE har ökad aktivering av B-celler och komplementsystemet i blodet. Dessa fynd kan på sikt bidra till bättre val av behandling för patienter med denna svårbehandlade sjukdomsmanifestation. Nu analyserar vi proteiner i blod och ryggvätska för att stärka våra tidigare resultat och identifiera biomarkörer som i framtiden kan användas i klinisk vård.
För lupusartrit har vi genomfört den första delen av projektet där vi jämförde patienter med lupusartrit och reumatoid artrit. Våra resultat visar att svårbehandlad lupusartrit inte bara kännetecknas av inflammation utan även av förändringar i cellernas energimetabolism. Detta kan bidra till att förklara varför vissa patienter inte svarar tillräckligt bra på dagens behandlingar och kan hjälpa oss att utveckla mer bättre terapier i framtiden.
Forskningspartner Yvonne Enman: Därför är forskning om NPSLE och lupusartrit så viktig
• Dessa studier är oerhört viktiga för personer med SLE. NpSLE eftersom den manifestationen är skrämmande, oförutsägbar och lätt förväxlingsbar med andra psykiska problem. Lupusartrit för att den sällan beforskas och påverkar det dagliga livet med sina symtom. Att argumentera inför vården att ens diagnos verkligen är SLE och inte RA avstår vi gärna från.