Att förebygga kronisk ledgångsreumatism hos högrisk patienter

Bakgrund och motivering

Behandlingen av RA har nu gått in i en era av förebyggande insatser. Det största hindret för förebyggande behandling idag är oförmågan att välja ut högriskpatienter. Idag, hittar man risk-individer på ledvärkintensiteten och RA-specifika antikroppar som ger en förutsägbarhet på 30 %. Detta ökar risken för att skada patienter genom potentiellt onödig behandling. Baserat på våra senaste resultat säkerställer vi identifiering av högriskpatienter genom deras farmakologiskt riktade molekylära egenskaper.

Metod

Den insamlade kohorten omfattar 1000 pre-RA patienter. Vi kartlägger prover från det 1a besöket genom att mäta RA-specifika antikroppar (ACPA/RF), survivin och signalmolekyler, inklusive insulin, cytokiner, adipokiner och tillväxtfaktorer, för att karakterisera molekylära typer av högriskpatienter. En detaljerad analys av CD4-celler identifierar molekylära egenskaper och ledmigrationsvägar hos patogena celler.

Denna information används i modellering för att beräkna RA-sannolikheten för varje patient baserat på: a) smärtegenskaper och mönster av funktionsnedsättning, b) molekylära signaturer associerade med RA-risk inom 6, 12 och 24 månader.

Nya patienter som uppfyller dessa kriterier kommer att inkluderas i en prospektiv uppföljning under 24 månader.

Betydelse för patienten

I detta projekt kopplar vi viktiga kliniska tillstånd som autoimmunitet och insulinresistens till kromatinombyggnad. Vi undersöker betydelsen av dessa tillstånd för att:

(a) identifiera högriskpatienter som kan utveckla RA i den reversibla fasen av sjukdomen.

(b) stödja individuella val av förebyggande RA-läkemedel för att minimera onödig behandling och biverkningar.

(c) förebygga samsjuklighet, eftersom insulinresistens är en av de främsta orsakerna till tidig död. Det bör upptäckas tidigt för att förbättra hälsan och förlänga livslängden hos RA-patienter.