Biomarkör forskning inför utveckling av CAR-NK-cell behandling för systemisk lupus erythematosus

Bakgrund och motivering

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en autoimmun sjukdom som leder till inflammation och organskada. B-celler som producerar autoantikroppar är centrala immunkomponenter vid SLE. Behandlingar som rituximab och belimumab är riktade mot B-celler men gynnar endast 40–60% av patienterna. CAR-NK-celler eliminerar B-celler mer effektivt och framstår som ett lovande alternativ. Med denna studie vill vi identifiera biosignaturer som tyder på vilka patienter som kan gynnas av CAR-NK-cellsbehandling.

Metod

Vi genomför en omfattande profilering av patienter med SLE under biologisk behandling samt matchade friska individer och patienter med inaktiv SLE. Vi kommer att undersöka skillnader för inflammatoriska markörer (proteomik) och genuttryck (RNA-sekvensering) i förhållande till behandlingsutfall. CAR-NK-cellers förmåga att eliminera B-celler, eventuella oönskade effekter på andra immunceller samt funktionstester kommer klarlägga hur effektiv och hur säker CAR-NK-cellsbehandling kan väntas vara samt vilka patienter förväntas gynnas. Genom att kartlägga biosignaturer vid otillfredsställande svar till konventionell behandling ämnar vi utveckla en prediktiv modell för att identifiera rätt patienter och rätt tidpunkt för CAR-NK-cellsbehandling.

Betydelse för patienten

Studien ämnar tackla viktiga utmaningar vid behandling av B-cellsrelaterade autoimmuna sjukdomar som SLE, där immunsystemet felaktigt attackerar frisk vävnad och orsakar kronisk inflammation och organskada. Nuvarande behandlingar har begränsad effekt och kan ge allvarliga biverkningar. NK-celler programmerade till att eliminera B-celler erbjuder ett attraktivt alternativ. Vi ämnar studera dessa celler som en ny behandling samt identifiera rätt patientprofil och rätt tidpunkt för NK-cellsbehandling. Om framgångsrik kommer denna nya terapi hjälpa patienter med svår SLE som inte gynnas av befintliga behandlingar.