Genetiska och funktionella studier av Arthritis Mutilans vid Psoriasis

Isabel Tapia Paez, Karolinska Institutet, 75 000 kronor

Bakgrund och motivering

Psoriasis artrit mutilans (PAM) är en ovanlig och mycket allvarlig form av ledsjukdom vid psoriasis, psoriasis artrit (PsA). Den kliniska bilden av PAM kännetecknas av aggressiv nedbrytning av skelett och brosk fr.a i fingrar och tår vilka kan förstöras och tappa sin funktion. Ärftlighet är viktig vid alla former av psoriasis-sjukdom men just vid PAM finns begränsad kunskap och inga sjukdomsgener har hittills identifierats.

Syfte och mål

Målsättningen med detta projekt är att i en grupp av 61 välkarakteriserade patienter från Sverige, Danmark, Norge och Island definiera den genetiska bakgrunden för att möjligen identifiera arvsanlag av betydelse för sjukdomen.

Metod

Vi har hittills med hjälp av avancerad genteknik (helgenom och helexom sekvensering) identifierat tre mycket sällsynta mutationer i samma gen hos fyra PAM-patienter. Mutation 1 är en så kallad ”frameshift” som förkortar proteinet med 46 aminosyror. Mutation 2 har vi hittat hos två patienter, mutation 1 och 2 ligger bredvid varandra i en region som är viktig för proteinbindning och proteinets funktion. Mutation 3 ligger i en annan proteinbindande domän i samma gen. Alla mutationer är mycket ovanliga i populationen och in silico-analyser av dessa mutationer visar att de sannolikt är mycket skadliga för genfunktion. Med hjälp av olika molekylärbiologiska och cell analys metoder kommer vi att undersöka hur skadliga dessa mutationer är vid PAM.

Betydelsen för patienten

Identifieringen av sjukdomsframkallande gener är av stor betydelse för utvecklingen av nya behandlingar och inte minst för tidig diagnostik. Det kan vara avgörande vid PAM då sjukdomen utvecklas snabbt och leder till permanenta ledskador med dramatiskt försämrad livskvalité. Vid PAM saknas kunskap om den genetiska risken för sjukdomen och ingen säker sjukdomsframkallande gen har ännu identifierats. Vår studie använder en unik kohort av välkarakteriserade patienter från Sverige, Danmark, Norge och Island. Vi anser att vårt resultat kan hjälpa till att tidigt kunna upptäcka PAM vilket är av avgörande betydelse.