Hur påverkar B-celler och antikroppar mot ledspecifika proteiner sjukdomsförloppet vid ledgångsreumatism, reumatoid artrit

Inger Gjertsson ,Göteborgs universitet, 230 000 kronor

Bakgrund och motivering

Reumatoid artrit (RA) är en kronisk inflammatorisk ledsjukdom. Tidig och korrekt behandling är nödvändig för att förhindra leddestruktion och minska risken för samsjuklighet. Idag vet vi inte vilken patient som svarar på given behandling och möjligheterna till individuell prognos är liten. Resultat från djurmodeller av artrit och från RA-patienter tyder på att antikroppar mot ledspecifika proteiner och vissa typer av B-celler kan bidra till brosk- och benförstörelse.

Syfte och mål

Projektets övergripande syftet är att analysera specifika B-celler och antikroppar som känner igen strukturer i leden för att förbättra de diagnostiska möjligheterna, prediktera prognos och hitta nya och specifika behandlingsmål.

Specifika forskningsfrågor:

1) Finns det B-cellsubpopulationer som bidrar till ledförstörelse och sjukdomsaktivitet vid RA? Har de ett prognostiskt värde?

2) Kan ledspecifika autoantikroppar användas för diagnos och prediktion av prognos?

3) Aktiverar ledspecifika autoantikroppar kondrocyter och bidrar det till broskdestruktion i RA-patienter

Metod

B-cellsubpopulationer från perifert blod eller leden studeras med flödescytometri, scRNA-seq och funktionella studier. Autoantikroppar i serum från patienter med nydebuterade RA, följda över tid, detekteras med ledspecifika peptider i en Luminex assay. Kondrocyter och brosk från patienter med RA och friska individer analyseras funktionellt och med RNA-seq.

B-celler från perifert blod, synovial vätska och synovialvävnad erhålls från mindre lokala kohorter.

Serum/Plasma för detektion av antikroppar erhålls från stora nationella och internationella kohorter

Brosk från leden erhålls vid protes- och traumaoperationer.

Betydelsen för patienten

Vi har identifierat en grupp B-celler som korrelerar med brosk- och bendestruktion vilket tyder på att de bidrar till RA. Förekomst av vissa ledspecifika autoantikroppar diagnosticerar RA med högre precision än dagens tester ochkan prediktera risk för svår leddestruktion. RA-kondrocyter är aktiverade in vivo, aktiveringen förstärks genom stimulering med ledspecifika antikroppar som bidrar till broskförstörelse. För patienten innebär detta ytterligare steg på vägen mot korrekt tidig diagnos och prediktion av prognos vilket betyder att rätt nivå på behandling kan väljas. Dessa faktorer är avgörande för en god prognos.