Kartläggning av sjukdomsmekanismer för målinriktad behandling vid barnreumatism

Bakgrund och motivering

Barnreumatism (JIA) är den vanligaste reumatiska sjukdomen hos barn. Trots omfattande forskning på vuxna med reumatisk sjukdom, som reumatoid artrit (RA), vet vi fortfarande lite om de bakomliggande mekanismerna för JIA. Patogenesen vid RA involverar fibroblast-liknande synoviocyter (FLS), aktiveringa av immunceller och förlust av immunförsvarets tolerans mot den egna vävnaden. Även om det finns likheter mellan RA och JIA så har det blivit tydligt att patogenesen och etiologin skiljer sig åt.

Metod

Akut inflammation: FLS från patienter kommer studeras med hjälp av flödescytometri, masspektrometri och singel cell-sekvensering. Genom att kombinera avancerad statistisk analys av cellsammansättningen i ledhinnor med cellodlingssystem vill vi kartlägga hur celler interagerar med varandra vid artritsjukdom.

Kronisk inflammation: Vi studerar vad autoantikroppar från personer med JIA binder till med. Antikropparna kommer från patinters serum eller från B-cellskloner som renats fram från ledvätska eller ledhinna. Från B-cellskloner kopierar vi mRNA-sekvenser som kodar för antikroppar och kan sedan introducera dessa i cell linjer, som då kan producera antikroppen.

Betydelse för patienten

JIA är en komplex och dåligt undersökt sjukdom, med begränsad kunskap om hur aktivering av synoviala celler sker och hur detta skiljer sig från vuxenartrit, som reumatoid artrit (RA). Detta forskningsprojekt är särskilt angeläget då det syftar till att avslöja hur initiala autoinflammatoriska processer övergår i till kronisk autoimmunitet. Detta kan öppna upp för nya behandlingsmöjligheter, då vi hoppas att studien kan både fördjupa vår förståelse av autoimmunitetens utlösande mekanismer och identifiera om det finns tidsfönster för behandlingar och prevention.