Komplementsystem i reumatiska sjukdomar.

Anna  Blom, Lunds Universitet, 230 000 kronor

Bakgrund och motivering

Varje människa har ett medfött försvarssystem mot infektioner vilket består bland annat av komplement, ett system omfattande ett 30-tal proteiner. Betydelsen av komplementet framgår tydligt av infektiösa och autoimmuna sjukdomar som drabbar patienter med brister i enskilda komplementkomponenter. Tyvärr är komplementet också skadligt för oss om det aktiveras i ett felaktigt sammanhang eller är otillräckligt reglerat, vilket bidrar väsentligt till många reumatiska sjukdomar och är viktigt att undersöka.

Syfte och mål

Projekt som beskrivs i denna ansökan adresserar behov inom två reumatiska sjukdomar, reumatoid artrit (RA) och systemisk lupus erythematosus (SLE). Dessa sjukdomar karakteriseras av betydande bidrag från det proinflammatoriska komplementssystemet. Vi kommer att undersöka två komplementhämmare C1-inhibitor och C4BP i en kontext av patologisk inflammation. Vi ska även utvärdera den diagnostiska användbarheten i SLE av vår nya analys som mäter C4d i blodet.

Metod

Effekt av citrullinering på aktivitet av C1-inhibitor undersöks med avancerade proteinkemiska metoder. Nivå på C1-inhibitor citrullinering kommer att analyseras i synoviala vätskor från leder drabbade av reumatoid artrit och korreleras med sjukdomsaktivitet.

Rollen för C4BP som hämmare av inflammasomsystemet undersöks med användning av primära humana makrofager och avancerade cellbiologiska metoder samt djurmodeller.

C4d kommer att mätas med hjälp av vår egen analys i blod från SLE patienter inkluderade i två stora kohorter och jämföras med andra komplementbiomarkörer.

Betydelsen för patienten

Målet med våra studier är lika mycket att förstå grundläggande molekylära mekanismer för reumatiska sjukdomar som att på längden bidra till utveckling av nya behandlingar och diagnostiska analyser. Det är viktigt för att flera behandlingar med komplementhämmare har nu utvecklats och vi behöver diagnostiska tester som identifierar patienter som sannolikt kommer att dra nytta av sådan behandling. Komplementbiomarkörer har länge använts i diagnostik och uppföljning av SLE och vårt mål nu är att förbättra dessa samt objektivt utvärdera vilka som fungerar bäst.