Ledgångsreumatism, patogenes och prediktion: studier på pre-symptomatiska individer och patienter.

Bakgrund och motivering

Reumatoid artrit (RA) är en kronisk ledsjukdom som orsakar smärta, stelhet och i vissa fall bestående funktionsnedsättning. Sjukdomen utvecklas ofta gradvis, och forskning har visat att immunförsvaret kan vara aktiverat flera år innan de första symptomen uppträder. Genom att studera personer som senare insjuknat i RA, men som ännu inte hade några symptom vid provtagning, kan vi få viktig kunskap om hur sjukdomen uppstår.

Syfte och mål

Vi kommer att samköra registren över patienter med RA i Västerbotten med registret vid Northern Sweden Health and Disease Study (NSHDS) där data och prover har samlats in framåt i tiden, från en viss startpunkt, innan man vet vilka som kommer att bli sjuka. Vi kommer också undersöka sambandet mellan vilka leder som drabbas vid diagnos kan kopplas till grad av sjukdomsaktivitet.

Projektets syfte är att, a) identifiera tidiga biologiska signaler som kan förutsäga RA, b) förstå hur genetiska och miljömässiga faktorer samverkar vid sjukdomsutveckling och c) undersöka faktorer som påverkar sjukdomens förlopp

Metod

I detta projekt analyseras blodprover från symptomfria personer som senare utvecklat RA, samt från patienter med tidig RA. Vi undersöker olika biologiska markörer i plasma – såsom autoantikroppar, proteiner relaterade till inflammation och epigenetiska förändringar – för att förstå vilka processer som är aktiva innan sjukdomen bryter ut. Protein-analysen kommer utföras med multiplex teknik och involverar minst 92 olika proteiner. Epigenetisk analys kommer ske med chipteknik med hundratusentals markörer. Autoantikropps analyser kommer involvera de klassiska reumafaktor och anti-CCP, samt sk. AMPAs.

Vi studerar också hur om vilka leder som drabbas vid diagnos (t.ex. om sjukdomen drabbar fötterna mer än händerna) påverkar sjukdomens aktivitet och utveckling.

Betydelsen för patienten

Genom att studera sjukdomsmekanismer i ett unikt material med personer som är provtagna åratal innan de visste att de skulle bli sjuka, möjliggörs upptäckt av nya verktyg för riskbedömning, tidigare diagnos och att upptäcka de mekanismer som sker före sjukdomen visar sig. På kort sikt kan detta forskningsprojekt leda till bättre riskbedömningar hos symptomfria personer för att utveckla RA och därigenom kortare tid till insatt behandling. På längre sikt skulle studien kunna bidra till att ännu symptomfria individer kan riskbedömas, och potentiellt behandlas, före sjukdomen uppstår.