Mekanismer bakom kardiovaskulära biverkningar vid behandling med JAK-hämmare

Bakgrund och motivering

JAK-hämmare används för att behandla autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar. Dock har man funnit att JAK-hämmare är associerade med något ökad risk för kardiovaskulära biverkningar så som hjärtinfarkt, stroke och blodproppar. JAK-hämmare ska därför ges med försiktighet till patienter med en kardiovaskulär riskprofil, vilket betyder att en stor grupp av patienter utesluts från denna behandling. Bättre förståelse för mekanismerna bakom dessa biverkningar skulle förbättra vården för dessa patienter.

Metod

Vi kommer att analysera tromboxan och andra lipider i helblod från friska individer och från patienter med reumatisk sjukdom efter stimulering med JAK-hämmare in vitro. Vi har preliminära data på att aspirin kan blockera en ökning av dessa analyter.

Från dessa in vitro-studier har prover samlats in där cytokiner kan analyseras för att förstå varför produktionen av tromboxan ökar vid stimulering av JAK-hämmare.

Vi kommer även att samla in urin och blod-prov från patienter med reumatoid artrit före och efter behandling med JAK-hämmare för att studera effekterna in vivo.

Dessutom kommer vi att utföra registerstudier för att validera våra fynd med att låg-dos-aspirin skulle kunna minska de kardiovaskulära biverkningarna.

Betydelse för patienten

Vår forskning är viktig för att få bättre kunskap om mekanismerna bakom de kardiovaskulära biverkningar av JAK-hämmare, vilket i sin tur kan ge en säkrare behandling av våra patienter med reumatisk sjukdom.

Om vi finner att låg-dos-aspirin kan minska risken för de kardiovaskulära biverkningarna associerade med JAK-hämmare så kan detta implementeras i vården på relativt kort sikt och göra den effektiva behandlingen med JAK-hämmare tillgänglig för en större grupp av patienter med minskade biverkningar.