Neutrofilaktivering vid nydiagnostiserad reumatoid artrit och dess association med lungengagemang - en delstudie av PULMORA.

Anna-Karin Hultgård Ekwall , Göteborgs universitet, 50 000 kronor

Bakgrund och motivering

60% av patienter med reumatoid artrit (RA) insjuknar i någon form av lungengagemang. En svår manifestation är interstitiell lungsjukdom. Kunskapsluckorna är enorma och effektiv behandling saknas. Behovet av markörer och metoder för tidig diagnostik och för att bedöma effekter av anti-reumatiska läkemedel är stort. Neutrofiler är nyckelspelare vid inflammation. Cirkulerande neutrofiler uppvisar en ökad aktivering vid RA jämfört med friska. Aktiveringsgrad korrelerar med aktivitet i ledsjukdom.

Syfte och mål

Syftet med denna studie är att undersöka om neutrofilaktivering kan användas som markör för lungengagemang vid tidig aktiv obehandlad RA. Vi ämnar också utforska om Particles in Exhaled Air (PExA), en ny icke-invasiv metod att samla prov från perifera luftvägar, kan användas för att identifiera och följa lungengagemang vid RA.

1) Är andelen aktiverade neutrofiler respektive lågdensitets granulocyter ökad hos patienter med nydebuterad RA som har lungförändringar jämfört med de som inte har det?

2) Kan PExA användas för att identifiera lungengagemang vid RA och finns tecken på neutrofilaktivering i PExA-prov från RA-patienter?

Metod

PULMORA är en forskarinitierad klinisk studie av lungengagemang vid nydiagnostiserad RA. Denna delstudie innefattar kartläggning av lungförändringar (högupplöst skiktröntgen) och små molekyler i perifera luftvägar (PExA), samt karaktärisering av cirkulerande immunceller hos 36 patienter med tidig obehandlad RA. Förekomst av interstitiella, nodulära, pleurala respektive bronkiella förändringar bestäms av thoraxradiologer. Neutrofilernas aktiveringsgrad analyseras med flödescytometri CD62L, CD11b, CD177. Andelen lågdensitets neutrofiler bestäms efter densitetscentrifugering. PExA-prov analyseras med masspektormetri. Jämförelser av neutrofil- och PExA-data utförs mellan A) de som har vs inte har lungengagemang och B) stratifierat efter typ av lungengagemang.

Betydelsen för patienten

RA-ILS är en förödande sjukdom med hög mortalitet. Luftvägsengagemang vid RA kan leda till irreversibla skador, upprepade infektioner och till svår bronkiolit. Tidigt insatt, effektiv och individanpassad behandling kan förhindra stort lidande för patienten och kostnader för samhället. Denna studie kommer fördjupa vår kunskap i fältet, förhoppningsvis identifiera nya biomarkörer och ny metod för snabb diagnostik och möjlighet att skräddarsy behandling för RA patienter med lungengagemang. Resultaten kan lätt implementeras i klinik och metodologin kan utgöra en plattform för vidare studier för att bestämma effekt av nya läkemedel.