Nya immunologiska mekanismer vid reumatisk sjukdom, speciellt hjärtkärlmanifestationer.

Johan Frostegård, Karolinska Institutet, 100000

Bakgrund och motivering

Även om förståelsen och behandlingen av reumatiska sjukdomar har förbättrats finns det ändå väldigt mycket kvar att göra. Forskargruppen har upptäckt att antikroppar mot ett litet fettämne, PC (anti-PC), som finns i oxiderade fetter (LDL) och på vissa mikroorganismer och bakterier har skyddande egenskaper vid reumatisk sjukdom och även klarlagt bakomliggande, antiinflammatoriska mekanismer. Hypotesen är att lågt anti-PC kan orsaka reumatisk sjukdom och komplikationer som hjärtkärlsjukdom (CVD).

Syfte och mål

Syftet är att förbättra förståelse, prevention och behandling av reumatisk sjukdom genom att bättre förstå hur anti-PC regleras och förutsäger prognos samt att utveckla vaccination med PC för att höja anti-PC. Vi har även lagt fram andra men näraliggande hypoteser som undersöks: Annexin A5 (AnxA5) har vi visat vara anti-inflammatoriskt och blodfettssänkare som statiner och PCSK9-hämmare har vi rapporterat ha immunologiska egenskaper och dessa studeras. De specifika målen är att undersöka dessa nya faktorer vid flera olika reumatiska sjukdomar med en kombination av kliniska, experimentella och datorsimuleringsmetoder.

Metod

Vi kombinerar kliniska kohortstudier med experimentella studier, där hypoteser kan testas. Även fortsättningsvis studeras SLE i en uppföljning av vår SLE studie SLEVIC. JF deltar som WP-ledare i två EU-projekt: Preciseads, ett mycket stort EU-projekt (IMI), samt i INTRICARE där anti-PC studeras. RA studeras i olika samarbetsprojekt, med inriktning på anti-PC och betydelse för om man svarar på biologiska läkemedel. Immunologiska celler från patienter undersöks, i olika experimentella system, som hur T celler aktiveras av PC och oxiderade fetter. Reglering av anti-PC och PC-vaccin studeras. Vi har utvecklat monoklonala anti-PC vars funktion undersöks. I en ny utveckling datorsimulerar vi hur anti-PC, Annexin A5 och andra ämnen interagerar.

Betydelse för patienten

Originalupptäckter från forskningsgruppen angående Annexin A5 gjordes i hög grad genom studier på SLE, och nu har vårt forskningsföretag utvecklat Annexin A5 och behandlar patienter i en fas 2 studie med lovande resultat. Detta kan senare testas på patienter med reumatisk sjukdom. Anti-PC-konceptet kan leda till ett vaccin som höjer anti-PC nivåerna och minskar risken för hjärtkärlsjukdom samt även med effekt på SLE och andra systemsjukdomar. Genom att utveckla mätmetoderna hoppas vi kunna identifiera reumapatieneter som har ökad risk genom att ha för låga nivåer av anti-PC. Möjligheterna till prevention kan öka rent allmänt.