Katerina Chatzidionysiou, Karolinska Institutet, 150000

Bakgrund och motivering

Checkpointhämmare (ICI) behandling har revolutionerat onkologi. Verkningsmekanism är att lätta på bromsar i immunförsvaret, så att vårt eget immunförsvar kan attackera och döda cancercellerna. Samtidigt dock, ett överaktiverat immunförsvar kan leda till biverkningar relaterade till autoimmunitet. De immunrelaterade biverkningar (irAEs) är vanligt förekommande och potentiellt livshotande. Reumatiska irAEs, som ledinflammation (artrit) är vanliga och orsakar smärta, svullnad och skelettskada.

Syfte och mål

Det övergripande syftet med våra projekt är att förbättra behandlingen av ICI inducerad artrit. Kortison är förstalinjens behandling. Det finns emellerdig forskning som tyder på att mer specifika behandlingar såsom antikroppar som blockerar interleukin 6 (IL6) kan ha bättre antiinflammatorisk effekt medan de inte interfererar med ICI's behandlingeffekt (som kortison potentiellt kan). Det finns evidens att det kan till och med finnas en synergistisk effekt mellan IL6 blockad och ICI.

Metod

Vi kommer att jämföra i en randomiserad, multicenter, internationell klinisk prövning, effektivitet och säkerhet av tocilizumab (antikropp som blockerar IL6 receptor) och kortison som första linjens behandling, vid måttlig/svår artrit orsakad av ICI. Om vi kan bekräfta vår hypotes, att tocilizumab är superior till kortison, det skulle leda till ett paradigmskifte i behandlingen av denna nya sjukdomsentitet.

Betydelse för patienten

ICI-inducerad artrit är en ny form av reumatism som blir allt vanligare och som skiljer sig från klassisk reumatoid artrit och andra former av kronisk artrit. Patienter har oftast signifikant morbiditet med smärta, nedsatt rörlighet, stelhet som leder till sämre livskvalitet. Högre doser kortison behövs oftast för att minska inflammationen. Dessutom, otillräcklig behandling av den reumatiska irAE kan leda till avbrott i ICI-behandlingen, vilket kan resultera i sämre överlevnad. Därför förbättrar optimerad behandling inte bara livskvaliteten utan även möjligheten att fortsätta med ICI-behandlingen.

Aktuellt om forskning