Prediktion av skov, behandlingssvar och långtidsutfall vid systemisk lupus erythematosus (PREDiCT-SLE).

Ioannis Parodis, Karolinska Institutet , 230 000 år 2/2

Bakgrund och motivering

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en kronisk autoimmun sjukdom som främst drabbar kvinnor i barnafödande ålder. Sjukdomen uppvisar stor variation av symptom och för med sig en betydande nedsättning av livskvalitet. Njurinflammation vid SLE (lupusnefrit) är en fruktad manifestation som drabbar 35–60% av patienterna och kan leda till njursvikt. Nya behandlingar har berikat arsenalen, men kunskap kring hur skräddarsy behandlingen för att minimera inflammation och skadeutveckling saknas.

Syfte och mål

Genom att identifiera patient-specifika molekylmönster (genuttryck och proteinnivåer) är målet att utveckla ett datorprogram (PREDiCT-SLE) som, efter datoriserade beräkningar av information från ett enda blodprov, kan förutsäga hur en enskild patient kommer att svara på olika behandlingar, hur stor möjligheten är att just denna patient ska utveckla ett skov inom ett specifikt organ, och hur sjukdomen kommer att utveckla sig över tid.

Betydelse för patienten

Genom att förstå komplexa biologiska mekanismer som ligger bakom sjukdomsyttringar bidrar vi till individanpassad vård. Identifiering av faktorer som förutspår behandlingssvar, utveckling av skov, aktivitetsgrad i njurvävnad och långtidsutfall bidrar till att rätt behandling föreslås i rätt tid för den enskilda individen. Projektet främjar därmed precisionsmedicin och aspirerar på att minimera skadeutveckling, förbättra livskvaliteten, reducera frekvensen av sjukhusvistelser och förlänga livslängden för patienter med SLE.

Progress

Under senaste året har vi med genuttrycksdata visat att SLE kännetecknas av varierande immunavvikelser (rubbat interferonsystem, inflammationsmekanismer, lymfocytsignalvägar) som dock förekommer oavsett vilka organ som är engagerade. Detta belyser vikten av att behandla utifrån molekylmönster snarare än organengagemang. Vi visade också att lågdos belimumab kan vara tillräckligt för att förebygga njurskov, särskilt i kombination med antimalariamedel. Vi genomförde en bred autoantikroppsscreening av patienter med SLE, systemisk skleros och Sjögrens syndrom samt friska individer där vi upptäckt hittills okända autoantikroppar för SLE och lupusnefrit. Vår internationella studie ReBioLup har nu rekryterat 62 patienter.