Reglering av autoimmun inflammation vid ANCA associerad vaskulit

Thomas Hellmark, Lunds Universitet, 130 000 kronor

Bakgrund och motivering

ANCA associerad vaskulit är en grupp allvarliga autoimmuna sjukdomar som går i skov och leder till livshotande njurskador och lungblödningar om den lämnas obehandlad. Dagens behandling syftar till att dämpa immunsystemet och har allvarliga biverkningar. Vi har tidigare visat att patienterna inte nedreglerar inflammationen och det finns tydliga tecken på en pågående kronisk inflammation även hos patienter som kliniskt är i remission.

Syfte och mål

Syftet med projektet är att ta reda på varför patienterna inte kan nedreglera inflammationen. Vår hypotes är att detta beror på fel i regleringen av den viktigaste celltypen vid inflammation, T-hjälparcellerna (Th-celler). Olika T-celler producerar olika signalmolekyler som kan styra inflammationen åt olika håll. Vilken typ av T-celler som bildas beror till stor del på interaktioner med andra celltyper i immunsystemet. Om detta inte fungerar kan autoimmunitet uppstå. Målsättningen är att förstå varför patienternas T celler uppträder felaktigt, vilka andra celler som är involverade och genom vilka signalvägar.

Metod

I detta projekt kommer vi att undersöka hur olika vita blodkroppar styr vårt immunsvar genom påverkan på våra Th-celler och om fel i denna kommunikation kan förklara varför inflammationen inte upphör utan övergår i en kronisk och destruktiv inflammation. Olika vita blodkroppar från patineter och kontroller kommer mätas i blod. T-celler från friska och patienter kommer renas fram och odlas tillsammans med B-celler, neutrofiler och eosinofiler för att kunna studera hur de påverkar T-cellernas vägval. Olika signalvägar kommer att blockeras eller stimuleras och cellernas svar i form av olika signalmolekyler och receptorer kommer analyseras.

Betydelsen för patienten

Resultaten ökar möjligheterna att med specifik terapi bromsa eller stoppa sjukdomen. På vägen tror vi också att vi kommer finna mätbara molekyler i blod eller urin som kan hjälpa till att ställa rätt diagnos och guida den behandlande läkaren till rätt terapival. På lång sikt hoppas vi att det blir möjligt att bota patienterna och inte bara dämpa dem som dagens terapier i bästa fall lyckas med.