Reumatoid artrit: varför fungerar inte behandlingen för alla?

Bakgrund och motivering

Reumatoid artrit (RA), eller ledgångsreumatism, är en kronisk sjukdom som orsakar ledinflammation, smärta och risk för funktionsnedsättning. Metotrexat är det vanligaste läkemedlet, då det är både effektivt och prisvärt. Trots detta svarar upp till hälften av patienterna otillräckligt, vilket innebär kvarstående hög sjukdomsaktivitet. Då forskningen på området är begränsad saknas viktig kunskap om de mekanismer som gör att vissa patienter med reumatoid artrit inte svarar tillräckligt bra på metotrexat.

Syfte och mål

Reumatoid artrit (RA), eller ledgångsreumatism, är en kronisk sjukdom som orsakar ledinflammation och smärta. Utan behandling kan sjukdomen leda till nedsatt rörlighet och funktionshinder. Det vanligaste läkemedlet vid behandling av RA är metotrexat, eftersom det är både effektivt och prisvärt. Trots detta har upp till hälften av patienterna en begränsad behandlingseffekt, vilket innebär att de inte uppnår tillräckligt låg sjukdomsaktivitet. Då forskningen på området är begränsas saknas viktig kunskap om de mekanismer som gör att vissa patienter med reumatoid artrit inte svarar tillräckligt bra på metotrexat.

Metod

Mina preliminära resultat tyder på att förändringar i cellernas ämnesomsättning (metabolism) kan göra att metotrexat inte fungerar som det ska i lederna. I detta projekt vill jag ta reda på varför detta händer genom att undersöka vilka metabola processer som påverkas i leder och hur man kan återställa känsligheten för metotrexat i ledceller. En metod jag utforskar är mitokondriell transplantation, där friska mitokondrier (cellernas "energikraftverk") överförs till skadade ledceller för att förbättra deras funktion och behandlingssvar.

Betydelsen för patienten

De flesta studier inom reumatologi jagar nya läkemedelsmål, men lika viktigt är att förstå varför beprövade behandlingar inte hjälper alla. Mitt projekt tar ett nytt grepp: vi kartlägger varför metotrexat tappar effekt i lederna och hur den kan återställas. Målet är att snabbare hitta rätt behandling för varje patient, minska smärta och skov, bevara rörlighet och arbete samt undvika onödiga biverkningar och kostnader. På sikt kan resultaten göra vården mer träffsäker och trygg.