Sjögrens syndrom - kliniska och immunologiska studier.

Marie Wahren-Herlenius, Karolinska Institutet , 350 000 år 2/2

Bakgrund och motivering

Sjögrens syndrom drabbar spott- och tårkörtlar. Även muskler och leder kan vara påverkade och många patienter upplever stor trötthet. Hos ungefär en tredjedel av patienterna drabbas ytterligare organsystem. Vid en graviditet passerar de Ro/La autoantikroppar som är typiska för sjukdomen över till fostret och kan ge upphov till neonatal lupus och medfött hjärtblock. De mekanismer som leder till Sjögrens syndrom och neonatal lupus är till stor del okända, och evidensbaserade behandlingar saknas.

Syfte och mål

Vi undersöker den inflammatoriska processen hos patienter med Sjögrens syndrom och hur fostret påverkas vid graviditet där kvinnan bär på Ro/La autoantikroppar. Syftet är att identifiera bakomliggande orsaker och förstå den sjukdomsframkallande processen vid både Sjögrens syndrom och neonatal lupus med kongenitalt hjärtblock som drabbar fostret för att identifiera nya biomarkörer för bättre diagnostik och uppföljning, samt ge underlag för utveckling av nya terapier.

Betydelse för patienten

Resultaten förväntas leda till förståelse av sjukdomsmekanismerna och identifiering av kliniskt relevanta biomarkörer och därmed möjliggöra utveckling av bättre och tidigare diagnostik behandling, förändrade kliniska rutiner och i förlängningen utveckling av nya terapier.

Progress

I undersökningar om vilka miljöfaktorer som kan bidra till uppkomst av Sjögren's syndrom har vi genom epidemiologiska undersökningar funnit att infektioner, både virala och bakteriella, ökar risken för sjukdomen. I vaccinationsstudier har vi visat att patienter med Sjögrens syndrom som inte har immunmodulerande behandling svarar med högre nivåer av specifika antikroppar än friska kontroller som får samma vaccin. Gott skydd mot olika infektioner kan således genereras. Genom analys av vilka immunceller och molekyler som bidrar till det starkare immunsvaret kan vi förstå hur immunsvar regleras hos patienter med Sjögrens syndrom, och identifiera möjliga mål för framtida behandlingar.