Studier av sambandet mellan reumatoid artrit och parodontit

Tülay Yucel-Lindberg, Karolinska Institutet, 105 000 kronor

Bakgrund och motivering

Reumatoid artrit (RA) och parodontit (tandlossning) är kroniska inflammatoriska sjukdomar som resulterar i nedbrytning av ben och brosk i lederna, respektive stödjevävnad runt tänderna. Parodontit är en infektionssjukdom som orsakas av bakterier som i sin tur kan påverka andra organ i kroppen. Etiologin till RA är inte helt kartlagd och fler kliniska, translationella och funktionella studier krävs för att klarlägga den parodontala inflammationens och det orala mikrobiomets betydelse för patogenesen av RA.

Syfte och mål

I detta projekt vill vi fortsätta och studera sambandet mellan RA och parodontit med fokus på mikrobiomet och kartlägga den genomiska sammansättningen i salivprover från patienter med RA och utan RA med hjälp av 16S rRNA-gensekvensanalys

Specifika målen är att:

1. Identifiera specifika potentiella orala patogener som är involverade i utvecklingen och patogenesen av RA

2. Prospektivt studera effekten av intensiv och regelbunden parodontal behandling (avlägsning av bakterier) på den orala hälsan och orala mikrobiomet

3. Studera effekten av orala patogener på citrullinerade proteiner och inflammatoriska mediatorer – in vitro studier

Metod

Inom projektet har vi undersökt tandhälsan hos individer med och utan RA samt samlat in saliv och blodprover. Som steg två, har vi utfört regelbundna och intensiva behandlingar (för att avlägsna bakterier) var tredje månad, i ett år för hälften av RA gruppen. Den andra hälften av RA gruppen har fått konventionell behandling.

DNA isoleras från salivprover och sekvensering av den bakteriella genen för 16S rRNA utförs för att undersöka den orala mikrobiella sammansättningen hos individer med RA.

Nivåerna av proinflammatoriska cytokiner i saliv och blodprover analyseras mha av Luminex xMAP-teknik.

För in vitro studier, stimuleras ledfibroblaster med orala patogener för att studera deras påverkan att producera citrullinerade proteiner (prediktorer för RA).

Betydelsen för patienten

Hittills har vi undersökt och behandlat 75 individer med RA och 60 kontroller utan RA. Våra resultat visar att majoriteten (75%) av patienterna har moderat och grav parodontit. Det orala mikrobiomet skiljer signifikant mellan grupperna. Om vår hypotes kan bekräftas att det finns en bakteriell koppling mellan parodontit och RA och att parodontal behandling minskar sjukdomsaktiviteten hos RA-patienter, skulle den kliniska betydelsen vara att patienter med RA bör informeras och få regelbundna och tätt återkommande tandhälsoundersökningar. Fynden kan också ge nya insikter att utveckla nya terapeutiska strategier för behandling av RA.