Subgruppera SLE - ett nytt sätt för att förstå patogenes och skräddarsy behandlingen.

Elisabet Svenungsson, Karolinska Institutet , 350 000 år 2/2

Bakgrund och motivering

Systemisk lupus erythematosus (SLE) och Antifosfolipidsyndromet (APS) är kvinnodominerade delvis överlappande heterogena systemsjukdomar med okänd patogenes. Kardiovaskulär sjukdom (KVS) är en viktig orsak till att SLE patienter har 20 års kortare livslängd än normalbefolkningen. Vi har visat att utifrån autoantikroppsförekomst kan SLE diagnosen delas i fyra grupper som skiljer sig avseende kliniska manifestationer, inflammationsmönster och ärftlighet.

Syfte och mål

Vi studera skillnader mellan de fyra SLE subgrupperna och fokuserar på hur man kan identifiera patienter med hög risk för KVS tidigt, så att de kan erbjudas profylaktisk behandling. Autoantikroppar förkommer

fria i cirkuationen, samt bundna till immunkomplex och cellfragment (mikropartiklar MP). Vi studera hur dessa bidrar till autoimmunitet

Specifika frågeställningar:

1) Identifiera patienter med hög risk för KVS.

2) Undersöka betydelsen av småkärlssjukdom i hjärtat för KVS vid SLE.

3) Analysera hur fluktuationer av mikropartiklar och immunkomplex under menscykelns olika faser kan

bidra till uppkomst av autoimmunitet hos kvinnor.

Betydelse för patienten

Att dela in SLE diagnosen i undergrupper kan få stor betydelse och förändra hur vi designar studier,

diagnosticerar och behandlar SLE i framtiden. Risken för KVS varierar mellan grupperna. Hög risk för KVS

föreligger i grupp 2 och 3 och vi kan redan idag identifiera dessa patienter tidigt utifrån autoantikroppsprofil. Beroende på grupptillhörighet bör de få tidig rådgivning och profylaktisk behandling, inriktad på att förebygga ateroskleros eller blodpropp.

Att undersöka menscykelns betydelse för autoimmunitet vid SLE är nytt och kan leda till nya insikter avseende kvinnodominans och patogenes vid SLE.

Progress

Arbetet med SLE ochh APS kohorterna fortsätter och databaserna uppdaterads, bl.a har vi nyligen fått nya utdrag från nationella patientregistren som kopplas till baslinjedata i databaserna. Magnetkamerastudien av hjärtat hos SLE patienter visar att bröstsmärtor har många olika orsaker bl.a. finner vi engagemang av små kärl i hjärtmuskeln men också kranskärlsjukdom. En stor studie pågår där vi undersöker om förekomst av cirkulerande plasmaproteiner skiljer sig mellan de fyra SLE grupperna. Vi studerar hur autoantikroppar som ingår i våra kliniska analyser fördelar sig mellan serum och immunkomplex. I ytterligare en studie undersöks ett stort antal icke konventionella antikroppar och vi visar att även dessa skiljer sig mellan grupperna.