Utveckling av precisionsmedicin vid primärt Sjögrens syndrom.

Gunnel Nordmark, Uppsala Universitet, 200000

Bakgrund och motivering

Primärt Sjögrens syndrom är en kronisk reumatisk sjukdom karaktäriserad av ögon- och muntorrhet. Omkring 30 % av patienterna har påverkan på andra organ, såsom leder, lungor och njurar. En del patienter har en ökad risk för lymfkörtelcancer (lymfom) som främst uppstår i de stora spottkörtlarna. Det är inte känt varför en godartad inflammation i spottkörtlarna ibland övergår i lymfom. Det finns ett stort behov av att hitta riskmarkörer i blodet för att kunna förutspå risken och därmed ha tätare kontroller.

Syfte och mål

Syftet med denna studie är att hitta markörer i arvsanlagen (DNA), karaktärisera hur dessa regleras och uttrycks och identifiera markörer i blodets proteiner som kan tyda på risk att utveckla lymfom. Målsättningen är att hitta patienter med Sjögrens syndrom med ökad risk för lymfom. De specifika målen är att 1) identifiera nya riskgener och beräkna den sammanlagda genetiska risken för lymfom i ett så kallat polygenetiskt risk score. 2) bestämma vilka proteiner som finns ökade i blodet och 3) att analysera enskilda celler för att se vilka specifika celltyper som är aktiva vid tidpunkten för lymfominsjuknandet.

Metod

1) Totalt 1160 skandinaviska patienter och >7000 kontroller har analyserats för variationer i arvsanlagen. Riskgener för lymfom och en total genetisk risk kommer att beräknas och analyseras för association till lymfom.

2) Patienter med Sjögrens syndrom som precis insjuknat i lymfom, patienter med tidigare lymfom, patienter utan lymfom samt friska individer inkluderas. Vilka gener som är uppreglerade och vilka protein i blodet som är ökade vid tidpunkten för lymfominsjuknandet kommer att studeras.

3) Enskilda celler renas fram från patienter med Sjögrens syndrom med och utan lymfom. En frågeställning är om specifika cellers genuttryck skiljer sig mellan patienter som precis insjuknat i lymfom jämfört med Sjögren utan lymfom och friska individer.

Betydelse för patienten

Dessa studier med >1100 väl klassificerade patienter med Sjögrens syndrom från Skandinavien ger oss unika möjligheter att identifiera riskfaktorer för lymfom. Detta utgör en av de största insamlade patientgrupperna i världen med omfattande genetiska och kliniska data där vi kan studera arvsanlagen, hur dessa regleras och uttrycks samt definiera riskmarkörer i blodet. Målet är att finna markörer för olika undergrupper av patienter och identifiera dem med störst risk för lymfom. Patientnyttan är inte omedelbar på kort sikt, men kan på lång sikt leda till tätare uppföljning, tidig upptäckt och behandling – precisionsmedicin.